格列吡嗪片
格列吡嗪用於輔助飲食和運動，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
【藥品名稱】
通用名稱：格列吡嗪片
英文名稱：Glipizide Tablets
漢語拼音：Geliebiqin Pian
【成份】本品主要成份為格列吡嗪。
化學名稱：5-甲基-N -[2-[4-[[[（環己基氨基）羰基]氨基]磺酰基]苯基]乙基]-吡嗪甲酰胺
化學結構式：
分子式:C21H27N5O4S
分子量：445.54
【性狀】本品為白色片。
【適應症】格列吡嗪用於輔助飲食和運動，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
【規格】5mg
【用法用量】
口服，劑量因人而異，一般推薦劑量2.5～20mg/日，早餐前30分鐘服用。日劑量超過15mg，宜在早、中、晚分三次餐前服用。
單用飲食療法失敗者：起始劑量一日2.5～5mg，以後根據血糖和尿糖情況增減劑量，每次增減2.5～5.0mg。一日劑量超過15mg，分2～3次餐前服用。
已使用其他口服磺酰脲類降糖藥者：停用其他磺酰脲藥3天，複查血糖後開始服用本品。從5mg起逐漸加大劑量，直至產生理想的療效。最大日劑量不超過30mg。
【不良反應】
據文獻報道：
在對照研究中，報告的嚴重不良反應發生率很低。702例患者中有11.8%例出現不良反應，僅有1.5%例停止服用格列吡嗪。
低血糖：
見注意事項和藥物過量部分。
胃腸道系統：
胃腸道紊亂是最常見的反應。據報道，胃腸道疾病發生率大致如下：每70位患者中有一人報告噁心和腹瀉，每100位患者中有一人報告便秘和胃痛。這些不良反應似乎是和劑量相關的，通常在劑量分次或降低時消失。磺脲類藥物可能罕見地發生膽汁淤積性黃疸反應。如果發生這種情況，應停止使用格列吡嗪。
皮膚系統：
據報道，大約每70位患者中有一人出現過敏性皮膚反應，包括紅斑、麻疹或斑丘疹、蕁麻疹、瘙癢、濕疹。這類不良反應可能是暫時的，且即使繼續用藥也可能會消失，但如果皮膚過敏性反應持續存在，應該停止用藥。已有報道表明使用磺脲類藥物會引起遲發性卟啉症和光敏反應。
血液系統：
據報道，磺脲類藥物能引起白細胞減少症、粒細胞缺乏症、血小板減少症、溶血性貧血（見注意事項）、再生障礙性貧血症和全血細胞減少症。
代謝和營養系統：
已有服用磺脲類藥物出現肝卟啉症和雙硫侖樣反應的報告。預先服用格列吡嗪的小鼠，服用乙醇後未引起乙醛的蓄積。迄今為止的臨床經驗表明，格列吡嗪引起的雙硫侖樣反應的發生率非常低。
內分泌系統：
已有報告格列吡嗪和其他磺脲類藥物能引起低鈉血症和抗利尿激素分泌異常綜合徵（SIADH）。
其他不良反應：
格列吡嗪治療的患者中，每50人左右有一人被報道有頭暈、嗜睡和頭痛的症狀，這些症狀通常是短暫的，很少需要中止治療。
實驗室檢查：
格列吡嗪在實驗室檢查中觀察到的異常情況與其他類磺脲類藥物相似，偶見穀草轉氨酶（SGOT）、乳酸脫氫酶（LDH）、鹼性磷酸酶、尿素氮（BUN）和肌酸酐輕度至中度的升高。報告1例黃疸。這些異常情況與格列吡嗪的關係尚未明確，並且很少與臨床症狀相關。
上市後監測報告的不良反應：
以下是報道的上市後監測的不良反應：
肝膽系統：罕見地報道使用格列吡嗪引起膽汁淤積和伴有黃疸症的肝損傷。如果發生這種情況應停止使用本藥品。
【禁忌】
1. 對本品及磺胺藥過敏者。
2. 已明確診斷的1型糖尿病患者。
3. 2型糖尿病患者伴有酮症酸中毒、昏迷、嚴重燒傷、感染、外傷和重大手術等應激情況。
4. 肝、腎功能不全者。
5. 白細胞減少的病人。
【注意事項】
警告：
增加心血管死亡風險：
據報道，與單獨採用飲食或飲食加胰島素治療相比，口服降糖藥的使用與心血管死亡率增加有關。這一警告基於美國the University Group Diabetes Program (UGDP)的一項長期前瞻性臨床試驗，旨在評估降糖藥物在預防或延遲非胰島素依賴型糖尿病患者血管併發症方面的有效性。這項研究涉及823名患者，他們被隨機分配到四個治療組之一。據UGDP報道，飲食加上固定劑量的甲苯磺丁脲（每天1.5克）治療5至8年的患者，心血管死亡率約為單獨飲食治療患者的2.5倍。未觀察到總死亡率的顯著增加，由於心血管死亡率增加停止使用甲苯磺丁脲，因此限制了研究出現總死亡率增加的機會。儘管對這項研究結果的解釋有爭議，UGDP研究的結果為這個警告提供了充分的基礎。患者應被告知格列吡嗪和其他替代治療方式的潛在風險和獲益。
儘管本研究中只有一種磺脲類（甲苯磺丁脲）藥物，但從安全的角度來看，基於相似的作用方式和化學結構，謹慎的做法是本警告可同樣適用於這一類的其他口服降糖藥。
一般事項：
肝腎疾病：
腎功能或肝功能受損的患者中，格列吡嗪的代謝和排泄可能會減慢。如此類患者發生了低血糖，則低血糖的持續時間有可能延長，應採取適當的治療措施。
低血糖：
所有的磺脲類藥物，都可能引起嚴重的低血糖，選擇合適的患者、用藥劑量並遵循用藥指導，對避免低血糖發生非常重要。肝腎功能不全可能導致血液中格列吡嗪水平升高，隨後也可能降低糖異生能力，這兩種情況都會增加嚴重低血糖反應的風險。老年、虛弱和營養不良的患者以及腎上腺或垂體功能不全的患者特別容易受到降血糖藥物的降血糖作用的影響。老年人和使用β受體阻滯劑藥物的人中可能難以識別低血糖。當熱量攝入不足、劇烈和長時間運動後、飲酒或使用多種降糖藥物時，更易發生低血糖。
血糖失控：
使用某種糖尿病治療方案控制血糖穩定的患者經歷諸如發熱、創傷、感染或手術等應激情況時，可能會發生血糖失控。這種情況可能有必要停用格列吡嗪，並使用胰島素治療。
任何口服降糖藥物包括格列吡嗪，使用一段時間後在許多患者中降低血糖至預期水平的效果都有所下降，可能是由於糖尿病嚴重程度的進展或對藥物反應減弱所致，這種現象稱為繼發性失效，以區別於首次給藥時藥物對個別患者無效的原發性失效。
溶血性貧血：
用磺脲類藥物治療葡萄糖6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏症患者可導致溶血性貧血。由於格列吡嗪屬於磺脲類藥物，G6PD缺乏症患者應慎用，應考慮使用非磺脲類的替代藥物。上市後，有尚不明確是否G6PD缺乏症患者發生溶血性貧血的報告。
實驗室檢查：
應定期監測血糖和尿糖，糖化血紅蛋白的測定可能是有用的。
患者須知：
應告知患者格列吡嗪及替代治療方式的潛在風險和獲益。還應了解遵守飲食指導、定期鍛煉及常規監測尿糖和/或血糖的重要性。應向患者及其家屬說明發生低血糖的風險、症狀與治療和可能發生的情況。原發性和繼發性失效也應當進行說明。
本品含有乳糖，罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏、葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不宜服用此藥。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.動物實驗和臨床觀察證明磺脲類降血糖藥物可造成死胎和胎兒畸形，故孕婦禁用。
2.本類藥物可由乳汁排出，乳母不宜用，以免嬰兒發生低血糖。
【兒童用藥】兒童用藥的安全性和有效性尚未建立。
【老年用藥】尚未確定格列吡嗪的對照臨床研究中是否納入足夠數量的65歲及以上的老年人受試者，以確定與年輕受試者反應的差異。其他報道的臨床經驗也尚未確定老年患者與年輕患者之間反應的差異。一般來說，考慮到肝、腎或心臟功能下降的更常見且伴隨疾病或其他藥物治療，老年患者的劑量選擇應謹慎，通常從最小劑量開始。
【藥物相互作用】
1.本藥與雙香豆素類、單胺氧化酶抑制劑、保泰松、磺胺類藥、氯黴素、環磷酰胺、丙磺舒、水楊酸類藥合用可增加其降
血糖作用。
2.與腎上腺素、腎上腺皮質激素、口服避孕藥、噻嗪類利尿劑合併使用時，可降低其降血糖作用。
3.與β-阻斷藥並用時應謹慎。
4.儘管沒有進行相關研究，伏立康唑有可能增高磺脲類（例如：甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲）的血藥濃度，而導致低血糖。建議在聯合用藥時，應仔細監測血糖情況。
5.在健康志願者中評估考來維侖對格列吡嗪控釋片藥代動力學影響的研究中，觀察到當考來維侖和格列吡嗪控釋片聯用時，格列吡嗪AUC 0-∞和Cmax 分別降低12%和13%。當格列吡嗪控釋片早於考來維侖4小時給藥時，格列吡嗪AUC 0-∞或Cmax無顯著變化（分別在-4％和0％之間）。因此，本品應至少早於考來維侖4小時給藥，以確保考來維侖不減少格列吡嗪的吸收。
【藥物過量】尚無關於格列吡嗪藥物過量的詳細記錄。在所有測試動物中急性口服毒性極低（LD50大於4g/kg）。包括格列吡嗪在內的磺脲類藥物過量可導致低血糖。輕度低血糖症狀且無意識喪失或神經系統表現時，應通過及時口服葡萄糖、調整藥物劑量和/或調整飲食方式進行治療，嚴密監測直到醫生確認患者脫離危險為止。嚴重低血糖反應伴有昏迷、驚厥或其它的神經損害症狀很少見，但如果發現須立即住院採取緊急治療措施。如果診斷或疑似出現低血糖昏迷，應立即靜脈注射高濃度(50%)的葡萄糖溶液，然後持續滴注稀釋的葡萄糖(10%)溶液維持血糖水平在100mg/dL以上。由於臨床表現已經明顯恢復後可能復發，應嚴密監測患者至少24-48小時。肝臟疾病的患者體內格列吡嗪的血漿清除率會延長，由於格列吡嗪大部分與蛋白結合，透析可能不會取得效果。
【藥理毒理】
藥理作用
格列吡嗪主要通過刺激胰腺分泌胰島素達到降血糖作用，其作用依賴於胰島細胞的功能。磺脲類藥物通過與胰島β細胞膜上的磺脲受體結合，引起ATP-敏感的鉀離子通道閉合，從而刺激胰島素的釋放。
毒理研究
遺傳毒性：細菌和體內致突變試驗均為陰性。
生殖毒性：在雌雄大鼠的研究中，劑量達人體劑量的75倍時，未見對生育力的影響。大鼠圍產期生殖毒性研究中發現所有劑量水平（5-50mg/kg）均有輕度的胚胎毒性，與其它磺脲類藥物如甲苯磺丁脲和妥拉磺脲中觀察到的胚胎毒性相似，認為與格列吡嗪降低血糖的藥理作用直接相關。
致癌性：在大鼠20個月和小鼠18個月的研究中，劑量達人體最大劑量的75倍時，未見藥物相關的致癌作用。
【藥代動力學】據文獻報道
格列吡嗪在人體內胃腸道吸收是均勻，迅速且基本完全的，單次口服給藥後1～3小時達到峰值血藥濃度。無論是靜脈注射還是口服給藥，藥物在正常受試者體內的消除半衰期為2-4小時。兩種給藥途徑的代謝和排泄模式相似，表明首過效應不顯著。重複給藥時，格列吡嗪在血漿中無蓄積。在健康志願者中，口服的劑量總體吸收和消除不受食物的影響，但會延遲約40分鐘。因此，糖尿病患者在餐前30分鐘服用該藥比隨餐服用更有效。
研究了口服或者靜脈注射格列吡嗪的志願者的血清蛋白結合情況，發現任一給藥途徑給藥1小時後，血漿蛋白結合率為98%～99%。格列吡嗪靜脈給藥後的表觀分佈容積，為11L定位在細胞外液中。在雌性和雄性小鼠的大腦或脊髓中未檢測出格列吡嗪或其代謝產物，亦未在雌性小鼠的胎兒中檢測到。但在另一項研究中，在服用了標記藥物的大鼠胎仔中檢測到非常少的放射性物質。
格列吡嗪的代謝途徑廣泛且主要發生在肝臟中，主要代謝產物是非活性的羥基化產物和極性結合物，主要通過尿液排泄。尿液中格列吡嗪原型藥少於10%。
【貯藏】遮光，密封，在乾燥處保存。
【包裝】聚氯乙烯固體藥用硬片-藥用鋁箔，3X10片/板/盒。
【有效期】24個月
【執行標準】國家藥品監督管理局藥品註冊標準YBH15772021
【批准文號】國藥准字H20056693
【藥品上市許可持有人】
名稱：石家莊z6尊龙凯时藥業股份有限公司
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【生產企業】
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